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有效率为73.3%,脐带间充质干细胞治疗 慢性移植物抗宿主病效果佳

   


    近期,广东中山大学附属第三医院采用脐带间充质干细胞治疗15例造血干细胞移植后难治性慢性移植物抗宿主病患者,取得了较好的临床疗效。案例报道已在《中国组织工程研究》杂志发表。

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    慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最常见的并发症,一般发生在移植100天以后,由移植物中供者来源T细胞对受体组织免疫攻击介导的严重的免疫炎症,临床表现多样,主要累及皮肤、口腔、眼睛、肝脏、胃肠道及肺等器官。糖皮质激素是目前治疗慢性移植物抗宿主病的一线药物,然而对于激素耐药型慢性移植物抗宿主病联用免疫抑制剂治疗仍有一半的患者无效,严重影响移植疗效和患者生存质量。

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     研究发现,间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体造血干细胞,可向脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞分化,同时可分泌多种细胞因子发挥免疫调控作用。相对于其他来源的间充质干细胞而言,来源于新生儿脐带组织的间充质干细胞对供者没有损伤,而且具有组织来源丰富、细胞原始、增殖能力强、安全无病原体感染等优点,目前可稳定地在体外分离扩增,是一种理想的间充质干细胞 。

    为了寻找难治性慢性移植物抗宿主病的治疗新途径,15例患者在原有免疫抑制剂的基础上接受脐带间充质干细胞治疗,治疗完成后,研究者观察其疗效、输注相关不良反应和存活情况,并采用流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞比值变化。

    研究结果显示,脐带间充质干细胞疗法的有效率为73.3%(11/15)。输注期间及输注后均未发生发热、寒战、皮疹等过敏反应,无原发病复发及脐带间充质干细胞相关的肿瘤,输注期间及治疗后无患者继发感染,EB病毒和巨细胞病毒DNA定量检测均阴性,未观察到EB病毒及巨细胞病毒激活。中位随访13个月,15例患者均存活,无患者死亡。研究者得出结论,脐带间充质干细胞治疗难治性慢性移植物抗宿主病安全有效,大多数患者能耐受。

    此前的研究表明,供者B细胞在慢性移植物抗宿主病的发病机制中起着重要作用,间充质干细胞具有免疫调节特性,体外研究显示其可抑制CD4、CD8、NK细胞毒性,诱导Tregs细胞和抑制B淋巴细胞增殖,研究者推测脐带间充质干细胞可能通过影响B淋巴细胞的增殖和分化发挥免疫调节效应。

 


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